Vzroki, simptomi in zdravljenje Zellwegerjevega sindroma

Zellwegerjev sindrom, neonatalna adrenoleukodistrofija, infantilna bolezen Refsum in hiperpipekolična acidemija so del bolezni Zellwegerjevega spektra. Ta vrsta bolezni vpliva na biogenezo celičnih organelov, imenovanih "peroksizom", v različnih stopnjah, kar lahko povzroči prezgodnjo smrt..

V tem članku bomo opisali glavni vzroki in simptomi Zellwegerjevega sindroma, najresnejša različica motenj biogeneze peroksisoma. V ostalih spremembah te skupine so znaki podobni, vendar imajo manjšo intenzivnost.

• Sorodni članek: "Razlike med sindromom, motnjami in boleznimi"

Kaj je Zellwegerjev sindrom?

Zellwegerjev sindrom je bolezen, ki prizadene funkcije, kot so mišični tonus ali vidno in slušno zaznavanje, pa tudi kostna ali organska tkiva, kot sta srce in jetra. Njegov izvor je povezan s prisotnostjo mutacij v nekaterih genih, ki se prenašajo z avtosomno recesivno dedovanjem..

Otroci z diagnozo Zellwegerjevega sindroma poginejo pred koncem prvega leta življenja. Mnogi od njih umrejo pred šestimi meseci zaradi sprememb v jetrih ali v dihalnem in prebavnem sistemu. Vendar pa lahko ljudje z blagimi različicami živijo do odraslosti.

Trenutno ni znanega zdravljenja, ki bi odpravilo globoke spremembe, ki povzročajo Zellwegerjev sindrom, zato je zdravljenje te bolezni simptomatsko.

• Morda vas zanima: "Rabdomioliza: simptomi, vzroki in zdravljenje"

Zellwegerjeve motnje spektra

Danes je znano, da je Zellwegerjev sindrom del skupine bolezni, ki imajo isti genetski vzrok: motnje biogeneze peroksisoma (organele, ki igrajo vlogo pri delovanju encimov), znane tudi kot "Zellwegerjeve motnje spektra".

Klasični Zellwegerjev sindrom je najresnejša različica motenj biogeneze peroksisoma, medtem ko se primeri srednje resnosti imenujejo "neonatalna adrenoleukodistrofija" in blažji primeri, kot je "infantilna bolezen Refsum". Hiperpipekolična acidemija je tudi oblika te spremembe.

Pred tem je veljalo, da so te spremembe neodvisne druga od druge. Zellwegerjev sindrom je bil prvi opisan leta 1964; identifikacija ostalih motenj spektra se je zgodila v naslednjih desetletjih.

Simptomi in glavni znaki

Pri Zellwegerjevem sindromu pride do spremembe v biogenezi peroksizoma nevrološke pomanjkljivosti, ki povzročajo številne simptome v različnih sistemih in telesnih funkcijah. V tem smislu so znaki motnje povezani z razvojem možganov in zlasti s preseljevanjem in pozicioniranjem nevronov.

Med simptomi in najpogostejši in značilni znaki Zellwegerjevega sindroma so: \ t

• Zmanjšan mišični tonus (hipotonija)
• Zasegi
• Izguba slušnih senzoričnih sposobnosti
• Spremembe očesnega sistema in vida (nistagmus, katarakta, glavkom)
• Težave pri uživanju hrane
• Okvara normalnega telesnega razvoja
• Prisotnost značilnih značilnosti obraza (Ravno lice, visoko čelo, širok nos ...)
• Prisotnost drugih morfoloških sprememb (mikrocefalija ali makrocefalija, gube v vratu ...)
• Nenormalnosti v strukturi kosti, zlasti chondrodysplasia punctata (kalcifikacija hrustanca)
• Povečano tveganje za razvoj bolezni srca, jeter in ledvic
• Bolezni dihal, kot je apneja
• Pojav cist v jetrih in ledvicah
• Povečana velikost jeter (hepatomegalija)
• Odkrivanje nepravilnosti v encefalografskem zapisu (EEG)
• Splošna okvara delovanja živčnega sistema
• Hipomilinacija aksonskih vlaken centralnega živčnega sistema

Vzroki te bolezni

Zellwegerjev sindrom je bil povezan s prisotnostjo mutacij v vsaj 12 genih; Čeprav lahko pride do sprememb v več kot eni od njih, je dovolj, da obstaja spremenjeni gen, tako da se pojavijo simptomi, ki smo jih opisali v prejšnjem oddelku. V približno v 70% primerov se mutacija nahaja v genu PEX1.

Bolezen se prenaša prek avtosomnega recesivnega mehanizma dedovanja. To pomeni, da mora oseba podedovati mutirano kopijo gena vsakega od svojih staršev, da predstavi značilne simptome Zellwegerjevega sindroma; kadar oba starša nosita mutantni gen, obstaja 25% tveganje za razvoj bolezni.

Ti geni so povezani s sintezo in delovanjem peroksizoma, običajne strukture v celicah organov, kot so jetra, ki so temeljnega pomena za presnovo maščobnih kislin, za odstranjevanje ostankov in za razvoj možganov na splošno. Mutacije spreminjajo ekspresijo peroksisomskih genov.

Zdravljenje in upravljanje

Do danes ni znano nobeno učinkovito zdravljenje Zellwegerjevega sindroma kljub izboljšanemu razumevanju genetskih, molekularnih in biokemičnih sprememb, povezanih z boleznijo. Zato Terapije, ki se uporabljajo v teh primerih, so v bistvu simptomatske in se prilagodi znakom vsakega posameznega primera.

Težave s pravilno prehrano so znak posebnega pomena zaradi tveganja podhranjenosti. V teh primerih je morda treba uporabiti sondo za hranjenje, da se čim bolj zmanjšajo motnje v razvoju majhnih.

Zdravljenje Zellwegerjevega sindroma poteka preko multidisciplinarnih skupin, ki lahko vključujejo strokovnjake pediatrije, nevrologije, ortopedije, oftalmologije, avdiologije in kirurgije, med drugimi področji medicinske znanosti.