Vloga glije pri nevroloških boleznih

Ker je prepričanje, da glijalne celice obstajajo le za strukturno podporo nevronov, Vedno več je odkritih, da so ti mikroskopski elementi zelo vključeni v pravilno delovanje živčnega sistema. Med običajnimi funkcijami, ki jih opravlja glija, najdemo zaščito pred poškodbami in vsiljivci, prehrano nevronov ali izboljšanjem električnega impulza, kar pomeni, da so veliko več kot preprosta podpora pri razvoju takšnih nevronov in v preteklosti.

Iz naraščajoče študije o gliji gledamo tudi na to, kako te celice (ki predstavljajo večino sestavin v možganih). vključeni v nevrološke bolezni in motnje, nekaj, kar je bilo do sedaj opravljeno le pri raziskovanju različnih vrst nevronov.

Pomembno je razumeti, v kolikšni meri nevrogla poseže v te procese, saj je to lahko ena od poti do iskanja zdravil v prihodnosti..

Hitri pregled: kaj je glija?

V centralnem živčnem sistemu (CNS) najdemo tri glavne skupine glialnih celic: oligodendrociti, odgovorni za dajanje mielinske ovojnice v nevrone; mikroglija, katere funkcija je zaščita možganov; in astrocite, ki predstavljajo množico funkcij za pomoč nevronom.

Za razliko od SNC, v perifernem živčnem sistemu (SNP) najdemo le eno glavno vrsto nevrogle, Sch celicewann, ki so razdeljeni na tri. V glavnem so odgovorni za generiranje mielinske plasti v aksonih nevronov.

• Če želite izvedeti več o tej temi, si lahko ogledate ta članek: "Glijalne celice: veliko več kot lepljenje nevronov"

Bolezni in motnje, povezane z glijo

Trenutno, Vse več je dokazov, da nevroglija igra vlogo pri boleznih, ki vplivajo na CNS, tako za dobro kot za slabo. Tukaj sem predstavil njihov majhen seznam, ki zajema različne vrste bolezni, kjer komentiram implikacije (ki so danes znane) glialnih celic v njih. Verjetno bo v prihodnosti odkritih veliko več podrobnosti.

1. Časovna in trajna paraliza

Paraliza se pojavi, ko se izgubi povezava med nevronom, ki mu sledijo nevroni, ker je bila njegova "komunikacijska pot" prekinjena. Načeloma lahko glija sprosti snovi, znane kot nevrotrofi, ki spodbujajo rast nevronov. Kot se dogaja v SNP, to omogoča, da se skozi čas vrne mobilnost. To pa ne velja za CNS, ki trpi trajno paralizo.

Da bi dokazal, da je glija vključena v neobnovitev, ker je to edina stvar, ki razlikuje to nevrološko spremembo, ko se pojavi v SNP ali v CNS, je Albert J. Aguayo v osemdesetih letih 20. stoletja izvedel poskus, v katerem je podgane s poškodovano hrbtenjačo (tj. s paralizo) so prejeli presaditev ishiadičnega živčnega tkiva proti prizadetemu območju. Posledica tega je, da so se v dveh mesecih podgane vrnile, da bi se gibale s popolno naravnostjo.

V nadaljnjih preiskavah je bilo ugotovljeno, da obstaja vsota dejavnikov, ki ne dopuščajo popolne obnove povezave. Eden od njih je mielin, ki ga proizvajajo oligodendrociti, ki pri oblikovanju ovoja preprečujejo rast nevrona. Cilj tega procesa v tem trenutku ni znan. Še en dejavnik je presežek škode, ki jo povzroča mikroglija, saj so snovi, sproščene za zaščito sistema, tudi škodljive za nevrone.

2. Creutzfeldt-Jakobova bolezen

To nevrodegenerativno bolezen povzroča okužba s prionom, ki je nenormalna beljakovina, ki je pridobila avtonomijo.. Drugo ime, ki ga prejme, je spongiformna encefalopatija, saj možgani prizadetih končajo polno lukenj, daje občutek gobice. Ena od njegovih variant je povzročila zdravstveno opozorilo v devetdesetih, znano kot bolezen norih krav.

Prenesen, če ga zaužijejo, ima prion sposobnost, da prečka selektivno krvno-možgansko pregrado in se usede v možgane. V osrednjem živčevju okuži nevrone, pa tudi astrocite in mikroglijo, posnema in ubija celice ter ustvarja vedno več prionov..

Nisem pozabil oligodendrocitov in zdi se, da Ta vrsta glije upira okužbi s prioni, vendar ne prenese oksidativne poškodbe ki se pojavljajo kot del boja, ki ga mikroglija izvaja v poskusu obrambe nevronov. Leta 2005 so poročali, da se beljakovina v normalnem stanju, ki generira prion, nahaja v mielinu CNS, čeprav ni znano, kakšno funkcijo ima v njem.

3. Amiotrofična lateralna skleroza (ALS)

ALS je degenerativna bolezen, ki prizadene motorne nevrone, da malo po malo izgubijo funkcionalnost in povzročijo izgubo mobilnosti, dokler ne dosežejo paralize.

Vzrok je mutacija v genu, ki kodira encim Superoksid Dismutaza 1 (SOD1), ki ima temeljno funkcijo za preživetje celic, ki je izločanje prostih radikalov iz kisika. Nevarnost radikalov je, da izravnavajo naboj v citoplazmi, kar sčasoma vodi do motenj v delovanju celic in smrti..

V eksperimentu z mišmi z mutirano varianto gena SOD1 so opazili, kako razvijajo ALS bolezen. Če je bila preprečena mutacija v motornih nevronih, so miši ostale zdrave. Presenetilo se je pojavilo pri kontrolni skupini, kjer so le motoneuroni pokazali mutacijo. Teorija kaže, da bi motoneuroni v teh miših umrli in povzročili bolezen. Toda to se ni zgodilo, in na vse presenečenje, so bile miši očitno zdrave. Sklep je, da celice v bližini motornih nevronov (glia) so imele mehanizem, povezan s SOD1 ki preprečuje nevrodegeneracijo.

Še posebej so bili reševalci živcev astrociti. Če so bili zdravi motoneuroni, ki so zrasli v plaku, povezani z astrociti, ki imajo pomanjkanje SOD1, umirajo. Sklep je, da mutirani astrociti sproščajo neko strupeno snov za motorne nevrone in pojasnjujejo, zakaj v razvoju bolezni umrejo le te vrste nevronov. Seveda je strupena snov še vedno skrivnost in predmet preiskave.

4. Kronična bolečina

Kronična bolečina je stalna motnja celice bolečine so aktivne, brez poškodb, ki povzročajo njihovo stimulacijo. Kronična bolečina se pojavi, če se po poškodbi ali bolezni spremeni vezje za bolečino v centralnem živčevju.

Linda Watkins, raziskovalka bolečine na Univerzi v Koloradu, je sumila, da je mikroglia lahko vključena v kronično bolečino, ker lahko sprosti citokine, snov, ki se izloča v vnetnem odzivu in aktivira bolečino..

Da bi preveril, ali je imel prav, je opravil test na podganah s kronično bolečino, ki jo je povzročila poškodba hrbtenice. Ti so dajali minociklin, ki je usmerjen v mikroglijo, preprečuje njegovo aktivacijo in posledično ne sprosti citokinov.. Rezultat je bil takojšen in podgane so prenehale trpeti bolečine.

Ista študijska skupina je našla mehanizem, s katerim mikrogli prepozna, ko je območje poškodovano. Poškodovani nevroni sproščajo snov, znano kot fraktalkin, da mikroglija prepozna in brani izločanje citokinov. Problem kronične bolečine je, da mikroglija iz določenega razloga ne preneha sproščati citokinov, nenehno spodbuja nastanek občutka bolečine, čeprav ni več škode..

5. Alzheimerjeva bolezen

Alzheimerjeva bolezen je bolezen uničuje nevrone in njihovo komunikacijo, kar povzroča izgubo spomina. Oznaka te bolezni na anatomiji možganov je pojav senilnih plakov v različnih delih možganov. Ti plaki so agregat proteina, imenovanega beta-amiloid, ki je strupen za nevrone.

Kdo ustvarja to akumulacijo strupov, so astrociti. Ta tip glije ima sposobnost, da generira beta-amiloidni peptid, saj lahko procesira njegov prekurzor, amiloidni prekurzorni protein (PPA). Razlog za to še ni jasen.

Še ena oznaka je tista okoli plošč opazimo veliko količino mikroglije, ki je v poskusu obrambe tkiva združena boriti se proti kopičenju beta-amiloida in sproščati strupene snovi (kot so citokini, kemokini ali reaktivni kisik), ki namesto pomoči spodbujajo smrt nevronov, saj je toksičen za njih. Poleg tega ne vplivajo na senilno plaketo.