Učinki in vrste MAOI (zaviralci monoaminooksidaze)

Čeprav večina psihiatrov trenutno predpisuje selektivne zaviralce prevzema serotonina (SSRI), noradrenalin (SNRI) ali oba nevrotransmiterja (SNRI) za zdravljenje depresivnih simptomov, se v atipičnih primerih še vedno uporablja z nekaj pogostosti najstarejši tip antidepresivov: MAOI.

V tem članku bomo opisali glavne učinke zaviralcev encimov monoaminooksidaze in tri vrste, ki obstajajo, odvisno od podrazreda tega encima, ki ga zavira aktivnost zdravila: ireverzibilni in neselektivni MAOI, zaviralci MAO A in zaviralci MAO B;.

• Sorodni članek: "Vrste antidepresivov: značilnosti in učinki"

Kaj so MAOI? Učinki teh zdravil

Selektivni inhibitorji encima monoamin oksidaze, splošno znani pod kratico "IMAO", so prvi razred zdravil, ki je bil uporabljen za zdravljenje depresije. Izvirni MAOI, iproniazid, je bil razvit v petdesetih letih 20. stoletja kot zdravilo za tuberkulozo in pritegnil pozornost zaradi njegovega pozitivnega vpliva na razpoloženje.

MAOI opravljajo a agonističnega učinka pri monoaminergičnih nevrotransmiterjih, najpomembnejši med njimi so dopamin, adrenalin, noradrenalin in serotonin. Enako se dogaja s preostalimi antidepresivi, med katerimi so triciklični, selektivni inhibitorji prevzema serotonina in četrto generacijo antidepresivov..

Encim monoaminooksidaza se nahaja v terminalnih gumbih aksonov monoaminergičnih nevronov. Njegova naloga je, da odpravi tovrstne nevrotransmiterje, da se jim prepreči kopičenje v presežku. MAOI zmanjšajo aktivnost tega encima in posledično povečajo raven monoaminov.

Obstajata dve vrsti encima MAO: A in B. Čeprav se prva ukvarja s presnovo serotonina in noradrenalina, ki je zelo pomembna pri depresivnih simptomih, je MAO B povezan z izločanjem dopamina, ki je v večji meri povezan z drugimi vrstami motenj, kot je Parkinsonova bolezen..

Trenutno te droge Uporabljajo se predvsem za zdravljenje atipične depresije, značilen je pozitivni čustveni odziv na prijetne dogodke, pridobivanje telesne teže, hipersomnija in občutljivost za socialno zavračanje. Nekateri med njimi se uporabljajo tudi v primerih panične motnje, socialne fobije, možganskega infarkta ali demence.

Vrste MAOI

V nadaljevanju bomo opisali glavne značilnosti treh vrst zdravil iz razreda zaviralcev monoaminooksidaze. Ta delitev je povezana z dvema dejavnikoma: intenzivnostjo učinkov (prehodna inhibicija ali popolno uničenje encima MAO) in selektivnostjo glede na dva podtipa MAO (A in B)..

1. Nepovratni in neselektivni zaviralci

Sprva MAOI popolnoma uničil encim monoamin oksidaze, preprečevanje njegove aktivnosti, dokler se ponovno ne sintetizira (kar poteka približno dva tedna po začetku farmakološkega zdravljenja). Zato so bili opisani kot "nepovratni"..

Poleg tega so prvi MAOI ciljali tako na monoamin oksidazo A kot na B, tako da so povečali ravni vseh monoaminov na nejasen način. Kvalifikator "neselektiven" izhaja iz te značilnosti.

Oba encima MAO A in B sta prav tako odgovorna za odpravo presežnega tiramina, monoamina, katerega akumulacija pojasnjuje najbolj značilne stranske učinke MAOI: hipertenzivne krize ali "učinek sira", ki lahko povzroči srčni napad ali možganske krvavitve po zaužitju hrane s tiraminom, kot so sir, kava ali čokolada.

Glede na to, da oba ireverzibilna in neselektivna inhibitorja zavirata oba encima, je bilo povečanje ravni tiramina, povezano z njihovo porabo, skrajno. Takšno tveganje je povzročilo močno motnjo v življenju tistih, ki so jemali MAOI tega razreda, in spodbudilo razvoj drugih vrst MAOI z bolj specifičnimi učinki..

Med zdravili v tej kategoriji, ki se še vedno tržijo, najdemo Tranilcipromin, izokarboksazid, fenelzin, nialamid in hidracarbazin. Vsi so v skupini kemijskih spojin, ki se imenujejo hidrazini, z izjemo transilcipramina.

2. Inhibitorji monoaminooksidaze A

Okrajšave "RIMA" in "IRMA" (reverzibilni inhibitorji encima monoamin oksidaze) se uporabljajo za označevanje vrste MAOI, ki ne izloča v celoti encima, vendar zavira njegovo aktivnost, medtem ko učinki zdravila trajajo. Poleg tega večina IRMA selektivno opravlja svojo funkcijo na MAO A.

Vloga encima MAO A je presnova noradrenalina in serotonina. Ker so ti monoamini nevrotransmitorji, ki so najbolj očitno vključeni v depresivne simptome, so selektivni inhibitorji tega podrazreda encima MAO najbolj koristni pri zdravljenju depresije..

Najbolj znani MAOI so moklobemid, bifemelan, pirlindol in toloksaton. V osnovi se uporabljajo kot antidepresivi, čeprav lmoklobemid se uporablja tudi za obvladovanje socialne anksiozne motnje bifemelano se uporablja v primerih cerebralnega infarkta in / ali senilne demence, pri kateri so prisotni depresivni simptomi.

3. Inhibitorji monoaminooksidaze B

Za razliko od monoamin-oksidaze A tip B ni povezan z inhibicijo noradrenalina in serotonina, ampak z dopaminom. Zato je več kot le za zdravljenje depresije MAO B uporabljajo za upočasnitev napredovanja Parkinsonove bolezni. Vendar pa so veliko manj pogosti kot tisti, ki zavirajo MAO A.

Zlasti sta uporabljena dva inhibitorja monoaminooksidaze B: razagilin in selegilin. Oba sta nepopravljiva, to pomeni, da uničita encim MAO, namesto da začasno zavirajo njegovo delovanje. Njegovo glavno področje uporabe je v zgodnjih fazah Parkinsonove bolezni.