Glutamatergična hipoteza shizofrenije

Shizofrenija je kompleksna motnja, ki prizadene približno 1% svetovnega prebivalstva, eden od najpomembnejših vzrokov kronične invalidnosti. Čeprav trenutno ni velike stopnje strinjanja glede njene etiologije, je bila v zadnjih letih povezana s spremembami glutamatergične nevrotransmisije. Na ta način glutamatergična hipoteza shizofrenije predstavlja nov pristop k vzroku in možnemu zdravljenju te duševne motnje, pri kateri je protagonist glutamatni mehanizem..

Ta hipoteza poudarja neuspeh nevrotransmiterja, imenovanega glutamat. Postopek, ki se pojavi, je hipofunkcija glutamata. Da bi bolje razumeli mehanizem tega nevrotransmiterja pri shizofreniji, je pomembno vedeti, kako deluje in kaj sestavljajo shizofrenija. Poglabljamo.

Presežek glutamata deluje na različne receptorje in aktivira nevrotoksične procese.

Kaj je glutamat?

Glutamat je eden glavnih nevrotransmitorjev živčnega sistema. Odgovorna je za 80% energije, ki jo porabijo naši možgani. Poleg tega sodeluje pri nekaterih procesih metabolizma, v proizvodnji antioksidantov, v motoričnih in senzoričnih sistemih, v čustvih in obnašanju..

Ta nevrotransmiter deluje kot posrednik vzbujevalnih odzivov in poseže v procese nevroplastičnosti, to je sposobnost naših možganov, da se prilagodijo kot rezultat neke izkušnje. Intervenira tudi v učnih procesih in je povezan z drugimi nevrotransmiterji, kot sta GABA in dopamin..

Ko se sinaptični vezikli sproščajo glutamat, aktivira različne poti. Poleg tega je ta nevrotransmiter povezan z drugim, GABA, njegovim predhodnikom. GABA deluje tako, da deaktivira poti, ki jih glutamat aktivira, zato je antagonističen za glutamat.

Po drugi strani pa je glutamat posegel v kognitivne, spominske, motorične, senzorične in čustvene informacije. Ni naključje, da smo začeli preučevati njegov odnos s shizofrenijo, če upoštevamo njeno delovanje na kognitivni in vedenjski ravni..

Kaj je shizofrenija?

Shizofrenija je resna duševna motnja, ki močno vpliva na kakovost življenja osebe. Po trenutnem diagnostičnem in statističnem priročniku duševnih motenj se na splošno pojavijo naslednji simptomi:

• Halucinacije. So vizualna ali slušna dojemanja, ki ne obstajajo.
• Zablode. To je povezano z gotovostjo, da ima oseba nekaj, kar ni res. To pomeni, da je to sodba ali napačno prepričanje, ki ga posameznik ohranja z veliko prepričanjem.
• Neorganiziran jezik. Zmeda uporabe jezika. Na primer, pogosto iztirjenje ali nedoslednost.
• Negativni simptomi. Gre za prisotnost abulije (pomanjkanje energije za premikanje) ali zmanjšano čustveno izražanje.
• Neorganizirano ali katatonično obnašanje.

Za shizofrenijo je prisotna dva ali več zgoraj navedenih simptomov v obdobju enega meseca ali manj, če se zdravi pravilno poleg tega pa morajo obstajati trajni znaki sprememb vsaj 6 mesecev. Prav tako je treba poslabšati delovanje enega ali več glavnih področij (delo, odnosi, osebna nega)..

Po drugi strani, Bolezen je izključena, če so ti simptomi posledica učinkov neke snovi. Poleg tega, če obstaja anamneza motnje avtističnega spektra, se shizofrenijo diagnosticira le, če so halucinacije in blodnje resne..

Izvor glutamatergične hipoteze

Glutamatergična hipoteza je nastala, da bi se odzvali na naraščajočo potrebo po iskanju teorije, ki pojasnjuje to bolezen, ker kljub obstoječim teorijam niso bili dovolj za razumevanje mehanizma shizofrenije.

Tako so na začetku menili, da je vzrok za shizofrenijo problem, povezan z dopaminom. Nato so raziskovalci spoznali, da je glutamat imel poleg dopamina ključno vlogo in da je lahko povezan s to boleznijo. Na ta način je to predlagala glutamatergična hipoteza Šizofrenijo povzroča hipofunkcija glutamata v kortikalnih projekcijah. To je zmanjšanje normalne funkcije tega nevrotransmiterja v kortikalnem delu možganov.

Zdaj pa dobro, Glutamatergična hipoteza shizofrenije ne izključuje dopaminergične hipoteze. Predlaga, da se pri hipofunkciji glutamata ustvari povečanje vnosa dopamina. To pomeni, da ta hipoteza dopolnjuje teorijo dopamina.

Glutamatni nevroni ustvarjajo aktivnost v interneuronih GABA, ki so odgovorni za zaviranje glutamatergičnih nevronov. Nato preprečijo hiperaktivacijo in zato ni presežka glutamata. Ta proces ne dopušča smrt nevronov. Pri shizofreniji je ta sistem prizadet.

Receptorji so vključeni v skladu z glutamatergično hipotezo

Kot smo že omenili, Glutamatergična hipoteza je povezana z disfunkcijo glutamatergičnih receptorjev, ker pri shizofreniji povzročajo manj kortikalne aktivnosti in zato pojav nekaterih simptomov. Z drugimi besedami, ko glutamatergični receptorji ne igrajo vloge, ki bi jo morali, se ta motnja pojavi.

Pomen teh receptorjev je bil odkrit, ko so dali intravenozne snovi, ki so jih blokirale. to pa je povzročilo kognitivne in vedenjske simptome, podobne tistim, ki se pojavljajo pri shizofreniji.

Po drugi strani, receptorji, ki so prisotni v glutamatu in ki so jih preučevali tudi pri shizofreniji naslednje:

• Ionotropi. So receptorji, ki delujejo z ioni, kot so kalcij in magnezij. Na primer, NMDA receptor, AMPA in kainat. Poleg tega so označeni s prenosom hitrih signalov.
• Metabotropiki. So receptorji, ki se vežejo na G proteine ​​in so označeni s počasnim prenosom.

Poudariti je treba, da obstajajo nekateri protislovni, čeprav obstajajo natančni rezultati. Ionotropni receptorji, ki so bili proučevani z večjo frekvenco in kažejo boljše rezultate, so NMDA. Preučevali smo tudi delovanje AMPA in kainatnih receptorjev, vendar rezultati niso konsolidirani.

Poleg tega, ko NMDA receptorji delujejo slabo, povzročajo smrt nevronov in zato vedenjske motnje, značilne za shizofrenijo.. Kot za ampa in kainate receptorje, so za skladnost podatkov potrebni ustrezni podatki različnih avtorjev.

Po drugi strani, metabotropnih receptorjev, so povezani z zaščito nevronov. Spremenjeno delovanje glutamata se zmanjša. Zato povzročajo vedenjske težave, značilne za shizofrenijo. Prav tako obstaja več študij, ki pristopajo k terapevtskemu obsegu shizofrenije.

Terapevtske možnosti iz glutamatergične hipoteze

Iz glutamatergične hipoteze so nastale farmakološke snovi, ki poskušajo posnemati vlogo glutamatnih receptorjev. Očitno so bili dobri rezultati pridobljeni na poskusni ravni.

Vendar to ne pomeni, da je postopek preprost ali da je zdravljenje učinkovito. Aktiviranje receptorjev ni lahko nadzorovati, hiperaktivacija pa je lahko škodljiva. Poleg tega, ker so študije poudarjale globalne simptome, in ne po področjih, in večina jih je bilo opravljenih na živalih, ne moremo z gotovostjo vedeti natančnega razmerja med simptomom in lokalizacijo možganov v človeku.

Glutamatergična hipoteza je velik napredek, vendar ne smemo pozabiti, da se pri shizofreniji pojavljajo ne le biološki, ampak tudi okoljski dejavniki.. Prihodnje raziskave lahko združujejo različne vidike za boljše razumevanje te motnje. Morda bi bil integralni pristop dobro razumeti vse dejavnike, povezane s to motnjo.

Bibliografske reference

Gaspar, P.A., Bustamante, L.M., Silvia, H., in Alboitiz, F. (2009). Molekularni mehanizmi pod glutamatergično disfunkcijo pri shizofreniji: terapevtske posledice. Journal of neurochemistry, 111, str. 891-900.

5 mitov o shizofreniji Ljudje s shizofrenijo pogosto doživljajo stigmatizacijo in diskriminacijo iz okolja. Preberite več "